揭秘人体健康的第一道防线

以树突状细胞的发现为例，当前治疗癌症、传染性疾病以及免疫系统紊乱的方法革新，很多都是以此为基础的。其中，DC在抗肿瘤免疫应答中的作用、以DC为基础的免疫治疗等已经成为肿瘤生物治疗的热点之一。

曹雪涛指出，目前已有大量体内、外实验证实，用不同形式的肿瘤抗原体外冲击致敏DC后，可以产生较强的抗肿瘤免疫，并能抑制肿瘤生长和转移。更为重要的是，树突状细胞免疫疗法可在患者体内诱发免疫记忆，使患者体内获得长期的抗瘤效应，防止肿瘤的复发与转移。

据介绍，自1994年起，曹雪涛领衔的研究团队便开始对树突状细胞和天然免疫逐步展开研究。2002年，该团队提出了以树突状细胞肿瘤疫苗为基础的“序贯性免疫化疗”的概念，其自主研制的国家I类生物制品“抗原致敏的树突状细胞”已获得国家食品药品监督管理局批准，用于治疗晚期(伴有肝转移的)大肠癌肿瘤患者，目前已经完成II期临床试验。2010年4月，美国FDA批准了全球首个基于DC细胞的肿瘤疫苗Provenge上市，用于晚期尤其是对激素疗法失效的前列腺癌患者治疗。

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曹雪涛指出，未来全球免疫学发展趋势之一就是免疫学在临床的应用价值会更为明显，研究的热点包括应用基础免疫学的研究成果阐释肿瘤、感染、移植排斥、自身免疫性疾病等重要疾病的发生机制，特异性预防和治疗措施的建立，新型疫苗的研制和开发、免疫相关生物制品的研制和应用等。可以预期，基础免疫学与临床免疫学将结合更加紧密，其中，基础免疫学为众多免疫相关性疾病的发生机制和治疗的研究提供理论指导，如HIV疫苗研制、类风湿关节炎的靶向药物治疗等。另一方面，临床免疫学的实际问题为基础免疫学发展提出了新的需求，如实验性动物模型的建立等。

“山多峰少，亮点不多”

张毓告诉记者，不论是国际著名期刊《细胞》还是《自然》，其早期拓展的子刊都包括免疫学，由此可见免疫学在整个医学科学领域的地位和重要性。然而，当前免疫学发展似乎遭遇了瓶颈。

上世纪50年代，著名免疫学家Burnet提出了克隆选择学说，成为人类认识免疫系统的里程碑。此后，免疫学研究的重心一直围绕免疫系统如何识别“自我”与“非我”进行，甚至此次获得诺奖的研究成果TLR，也总体上被归于这种识别的载体。然而，随着医学科学发展，这一理论也遇到越来越多的挑战，免疫学呼唤理论上的创新，否则现在做的事基本上是修修补补。张毓坦言，当前很多免疫学家往往做一些跟风式的研究，一个新的细胞或一个新分子出来后，大家蜂拥而上，很容易只见树木不见林。“其实免疫系统更富有挑战性的问题在于细胞间的相互作用和整体反应。比如，一个病原体或一种内源危险信号出现后，免疫系统的各种细胞到底是如何反应的，还缺少一个整体的画面。”

谈到目前我国的免疫学发展，曹雪涛指出，从20世纪90年代至今，虽然我国免疫学研究已经取得了长足的进步，例如技术平台、研究队伍、研究方向已逐步完善，但与免疫学学科本身在整个医学与生命科学中的重要性相比，我国免疫学研究在国家科技创新体系，甚至医学与生命科学领域中的地位尚不够凸显，与发达国家免疫学研究水平尚存在较大的差距和不足。

“山多峰少，亮点不多。”曹雪涛以此表达了自己的担忧。他指出，虽然我国当前免疫学研究内容比较广泛，研究队伍不断扩大，与以往相比在某些研究领域也取得了显著进步并逐步得到国际同行的重视，但总体上仍然缺乏受到国际同行广泛认可的免疫学研究独特性技术体系、突破性学术观点或者原创性免疫学学术思想;缺乏特色系统理论的积累以及能够冲击传统免疫学观点的挑战性工作;几乎没有开创新的能够让国际同行追踪的研究方向或引领免疫学科发展的新的研究领域，也几乎没有我国学者首先发现的令国际同行追随的“明星免疫分子”或者“明星免疫细胞”。此外，没有在国际免疫学领域受到国际同行公认的领军型的一流免疫学家，没有任何一项在大陆本土完成的研究工作能够写入国际认可的权威性免疫学教科书。

“所以，我们现在呼唤更多像3位获奖科学家一样的思想与技术上的开拓者和领跑者。因为，随着系统医学、转化医学理念的不断深化，围绕临床实践中重大疾病的早期诊断、早期预防和早期治疗这些重要科学问题，开展免疫学创新性研究更加迫切。一旦人们弄清免疫系统如何识别外界病原体的入侵并启动天然与获得性免疫应答，以及在维持自身免疫耐受等免疫学基本科学问题上有所突破，将会为感染、肿瘤、器官移植排斥、自身免疫性疾病与过敏疾病等人类重大疾病的诊断与防治带来新希望。”曹雪涛说。