靶向药耐药了怎么办？一次消费、终身基因检测了解一下（附药物—靶点）

癌症发生的机制非常复杂，对于不同癌症甚至患有相同癌症的患者，导致癌症发生的分子机制和组织病理通路都不尽相同。

临床医生在肿瘤治疗中发现，人体肿瘤千差万别，即使是同一个部位的肿瘤，治疗效果和方法也应因人而异，这种因人、因病而采取的不同疾病治疗方法称为“个体化治疗”。

因此在癌症治疗过程中，只有同病异治，因人而异，实施个体化治疗，才能针对不同类型的病人选择合适他们的药物。

随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的肿瘤细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。

因此，临床上检测这些通路中特定基因的扩增/突变/表达情况，能针对性地为每位患者“量身定做一套最适合的治疗方案，从而最大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机，这就是靶向治疗。

目前，化疗总体有效率在30%到40%，而通过基因检测筛选出获益病人，有效率可以提高到80%。分子检测为癌症治疗模式带来了翻天覆地的变化，癌症治疗开始迈入个性化治疗的新天地。

在国外，美国FDA（食品药品监督管理局）已经强制要求用药前进行EGFR、KRAS等基因检测。另一权威机构NCCN（美国癌症综合治疗网络）已经将EGFR、KRAS、ERCC1、RRM1、HER2等基因检测纳入到癌症治疗指南中。

为了避免化疗带来的副作用，寻找靶向药是目前很多癌症初始治疗的重要手段。例如非小细胞肺癌如果发现EGFR突变可以选用易瑞沙、凯美纳、特罗凯，如果发现ROS1突变可以选用色瑞替尼、克唑替尼和艾乐替尼；乳腺癌如果发现ER/PR阳性可以选择采用内分泌治疗，如果发现HER2阳性可以选用赫赛汀，BRCA突变可以选用PARP抑制剂；结直肠癌药物的选择也跟很多靶点相关，如西妥昔单抗和帕尼单抗要求对应KRAS阴性方可用。

靶向药的问世给众多癌症患者带来了新的治疗希望，但是弊端同样存在。再强的靶向药也抵挡不住癌细胞的 “聪明才智”，迟早都会发生耐药，只是不同患者发生耐药的时间不同，幸运的患者用药5年也不会耐药，而有的患者用药一个月就耐药了。对于不幸的患者势必要面临着重新换药的局面，要么换化疗药，要么换其他靶向药，这时候上一份的基因检测报告还能用吗？

答案是否定的！因为靶向药耐药很可能是发生了新的突变基因，癌细胞选择什么样的方式来对抗治疗我们不得而知，这时候仍然需要通过基因检测来确定癌细胞是不是发生了新的基因突变，可以换哪种靶向药或者化疗药！

例如非小细胞肺癌EGFR突变一代靶向药易瑞沙、凯美纳耐药通常是发生了EGFR 20 T790M突变，该突变概率在60%左右。第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）是主要应对的就是EGFR 20 位点T790M突变的情况，目前已经在国内上市。所以针对此类二次突变，选择9291仍能继续起效，控制病情，而且效果很明显。

同时，也能发生其他基因突变：

c-MET扩增，可以选择的靶向药有卡博替尼（XL184）、克唑替尼等；

ROS1基因融合，可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等；

Her-2突变，可以选择阿法替尼（EGFR、Her-2的双靶点抑制剂）等；

Her-2扩增，可以选拉帕替尼、赫赛汀等；

KRAS突变，可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂，司美替尼、曲美替尼等；

BRAF突变，考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等；

PIK3CA突变，考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。

患者和家属可能会感到很委屈，刚刚进行了一个全基因检测，很幸运找到靶向药，可仅用药一个月，就耐药了。上万元的基因检测费用打了水漂，只能哑巴吃黄连，谁让患者的癌细胞“太精明”，很快找到办法对抗治疗。是何原因耐药，是否有其他突变，即使是几十年经验的权威专家也很难给出准确论断，仍然需要再继续进行基因检测，在分子层面充分了解癌细胞的变化情况。

目前国内全基因检测的费用一般在两万元左右，只针对不同癌种进行的基因检测会低一些，几千到一万多元不等。为了能够满足癌症患者持续寻找靶向治疗药物的心愿，同时避免靶向药耐药后盲目选药的局面，全球肿瘤医生网了解到有一个基因检测项目：交费一次，可以终身享受免费基因检测。有组织切片就用组织切片检测，若没有切片也可以采用血液检测，两者检测结果并无差异。对于患者来说，在耐药后可以随时进行基因检测，寻找精准治疗方案，同时不用再担心是否花了冤枉钱，这何乐而不为呢！

以下是美国凯瑞思基因检测常见药物靶点，凯瑞思与普通基因检测公司（仅用二代测序技术检测）不同，凯瑞思采用二代测序、免疫组化、荧光原位杂交、显色原位杂交、片段分析、Sanger测序、焦磷酸测序等9种检测技术，交互验证，基因检测结果更可靠，同时拥有庞大的数据分析系统。针对FDA获批的60种癌症治疗药物进行分析比对，报告会根据检测结果清楚地指出哪些药物最能够获益，哪些药物获益不明显，哪些药物用不得，给临床医生和患者一份全面的癌症图谱分析总结。也就是说，即使没有找到靶向药、免疫治疗药物（纳武单抗、派姆单抗），也能给予化疗药的指导方案，指导患者选择更能获益的化疗药，避免不必要的副作用。

目前，这个技术已完成近14万例患者的检测及用药指导，全球7500多位肿瘤医生在使用本平台的检测报告指导患者用药，遍及全球80多个国家，这项技术几乎已被全世界认可。凯瑞思官方数据：1180位实体癌症患者中，接受凯瑞思多平台分子检测指导治疗患者与对照组患者对比，死亡风险降低了32%，中位总生存期延长422天！